遗传性受损基因可致乳腺癌？是时候做个基因检测了！
一位忧心忡忡的母亲
如果有一位五十岁的母亲，患有三阴性乳腺癌，她已经接受了临床治疗，病情得到了控制。但这位母亲开始担心，她二十岁的女儿未来是否也有罹患乳腺癌的风险呢？医生建议，应该让这位母亲接受三阴性乳腺癌相关遗传基因BRCA1/2的检测，如果检测结果呈阳性的话，那她的女儿就有必要也接受基因检测，以确定是否像著名影星安吉丽娜·朱莉一样，是BRCA1/2缺陷基因的携带者，具有远远高于一般人群的乳腺癌和卵巢癌发病风险。如果答案是肯定的，这个女儿未来就可能需要考虑采取一定的预防性措施（包括手术），来降低患癌风险（risk reduction），从而避免重蹈母亲的覆辙。
像安吉丽娜·朱莉一样切除双侧乳腺及卵巢，需要莫大的勇气，更需要建立对遗传性乳腺癌的科学认知。对BRCA1/2缺陷基因携带者来说，双侧乳腺切除术能降低其90%的乳腺癌发病风险，对侧切除术降低90%的继发风险。卵巢切除术可以降低50%乳腺癌罹患风险，以及90%卵巢癌罹患风险。
安吉丽娜·朱莉事件大大凸显了基因检测对于遗传性乳腺癌的一个重要意义：预防。朱莉此举在美国乃至全球引起的明星效应，直接导致BRCA基因检测率强势上扬。
事实上，对乳腺癌的风险评估、筛查、预防和治疗环节来说，基因检测都是非常重要的工具。基因检测有益于预防、诊断，以及个体化治疗，并且对家族成员以及下一代都是十分重要的健康信息。
所以，无论对于患有乳腺癌的患者，还是高危人群，基因检测都非常有必要。
一对受损基因，就可以产生肿瘤
众所周知，人体体细胞（非生殖细胞）中有23对染色体，30亿个碱基对，携带着人类的遗传信息片段——基因。在体细胞事件中，一对受损基因，就可以产生肿瘤。而在遗传性肿瘤中，由于单个受损基因是遗传而来的，一旦另一个正常基因也受损，就会产生肿瘤。所以，携带肿瘤遗传基因的人，患癌的几率比别人高了五到十倍。嘉会国际肿瘤中心肿瘤内科主任宣琳丽医生建议，当一个人具备以下因素中的一个或几个，就构成了遗传性乳腺癌的“危险信号”，这部分人就需要做基因检测，从而评估遗传性乳腺癌的患病风险。
l 任何年龄的卵巢癌
l 三阴性乳腺癌
l 50岁以前的乳腺癌
l 任何年龄的男性乳腺癌
l 多原发性乳腺癌/卵巢癌
l 犹太德裔血统
l BRCA基因突变携带者的亲属
l 早发性胰腺癌或前列腺癌
宣主任介绍，目前都会可以提供包含20个乳腺癌易感基因的检测套餐，并将依照国际标准，进行科学解读，为患者制定个体化的风险管理或治疗方案。
不同的基因突变，带来的患病风险也不同，导致安吉丽娜·朱莉切除双侧乳腺和卵巢的基因，是BRCA1缺陷基因，可导致乳腺癌发病风险高达50-80%，导致卵巢癌发病风险高达40-60%。而CHECK2基因突变可导致的乳腺癌发病风险是20%。因此，基因检测的结果需要被进一步分析，才能判断乳腺癌发病的风险程度。
如果风险高于一般人群，那么会影响你做什么？
对于肿瘤患者，基因检测可以用于了解肿瘤分型并指导临床治疗方案。对于高危人群，基因检测可以用来评估风险，并实现早期诊断等。不同的基因表达指向不同的预防和治疗方法。
嘉会将如何对基因检测结果进行临床解读？宣主任会将病人的基因检测结果与基因大数据进行对比分析，从而告知致病突变和可疑致病突变。同时，宣主任及其医生团队会综合考量三个因素：1.病人携带的基因是什么；2.病人的家族史如何（相同的基因在不同的家族史可能有不同的表现，需进行仔细的评估）；3.病人的健康史如何。
对高危人群，医生将提出预防性的建议（手术、用药加上生活方式调整），从而降低患癌风险，帮助人群进行长程的风险管理。对肿瘤病人，这可能意味着临床治疗方案的调整。
患者即使没有乳腺癌家族史，也可能需要基因检测的情况包括但不限于：
l 没有存活的患癌亲属，但一级亲属患卵巢癌；
l 父系少有女性亲属，但患者患有三阴性乳腺癌，并且年龄低于60岁。
“不筛查就不会发现肿瘤”；“筛查就等于治疗”的传统观念，目前仍然主导着人群的健康管理概念。宣主任生认为，“早诊早治”才是预防和对抗肿瘤的最佳方式。如果想做一些改变，就从认识自己的基因开始吧。
附1：BRCA1/2携带着筛查和预防的最新指南
l 乳房自检方面的培训和教育，以及从18岁开始每月定期进行乳房自查
l 从25岁开始半年一次临床乳腺检查
l 从25岁开始每年一次MRI检查：30岁时行MRI和乳腺钼靶检查
l 讨论预防性乳腺切除术
l 建议卵巢/输卵管切除
（BRCA1携带者35岁时开始考虑；BRCA2携带着40-45岁时开始考虑）
l 对于没有选择卵巢/输卵管切除的携带者，可以考虑从35岁开始或早于家族中首例卵巢癌确诊年龄5-10年时开始持续超声及Ca-125监测（每6个月1次）
l 考虑针对乳腺癌和卵巢癌的预防性药物治疗
l 考虑参加探索性影像及筛查研究
附2：非BRCA1/2基因突变患者行乳腺筛查/预防的推荐
l 高危乳腺癌基因（TP53，PTEN，CDH1）：讨论筛查或乳腺切除术
l 中危乳腺癌基因（PALB2，ATM，CIEK2，STK11）：大部分可被筛查：如确定有家族史，讨论乳腺切除术
l 对大多数中危基因的患者如无其他家庭史，可从40岁开始进行常规筛查。
