肿瘤标志物检查,到底靠不靠谱?

发布时间:2021-09-07

“肿瘤标志物检查,到底靠不靠谱?”——相信这个问题不仅病友们关心,就连很多从没跟肿瘤打过交道的人也很感兴趣。 前者往往在结束一个阶段的化疗或者手术以后,忐忑不安地等待复查结果,一看到检查报告上肿瘤标志物旁对应的几个“↑”,就会忍不住问门诊医生:“医生,我这是进展了吗?复发了吗?” 而后者,那些刚刚接受单位的常规体检的打工人,本以为只是例行公事,没想到体检中心却好意提醒:“这几个指标有些异常,建议你去相关门诊看看。”

 

“肿瘤标志物”一词,早已不再是一个冷门的医学词汇,出现在了不同人的血检报告单上。那么,咱们在医院里经常检查的肿瘤标志物,到底是什么来头?靠谱吗?有必要检查吗?

 

 

一图梳理:常见的肿瘤标志物


 

实际上,我们通常所说的肿瘤标志物,就是一项血液化验检查,能检查到的就是血液里的小分子,包括蛋白质、激素等等,可以是由肿瘤细胞产生的,也可以是我们的机体为了应对这一重大威胁而自己分泌的。

 

方便大家解锁各个“字母密码”分别对应了哪些癌种,我们梳理了门诊常见肿瘤标志物。


 

肿瘤标志物

中文全称

相关疾病

AFP

甲胎蛋白

肝癌,肝炎,肝硬化

CEA

癌胚抗原

胃癌、胰腺癌、肠癌、肝癌、肺癌

CA125

癌抗原125

卵巢癌、子宫内膜癌

CA199

癌抗原199

胰腺癌, 胆道肿瘤, 胃癌,肝癌,乳腺癌

CA153

癌抗原153

乳腺癌,卵巢癌

TPA

组织多肽抗原

肺癌、乳腺癌、膀胱癌

B-HCG

人类绒毛膜促性腺激素

卵巢癌、子宫内膜癌

PSA

前列腺特异性抗原

前列腺癌、前列腺炎、前列腺肥大

NSE

神经元特异性烯醇化酶

肺癌

SCC

鳞状细胞癌相关抗原

肺癌、宫颈癌、食管癌


 

 

肿瘤标志物“三大定律”,不可不知!

 


相信大家已经注意到了,有些指标和多个疾病相关。我们应该如何理解他们之间的关联呢?这就带来了肿瘤标志物“三大定律”:

 

1/ 单个肿瘤标志物的异常升高不一定指向一个具体癌种,甚至不一定指向癌症。如,SCC升高可能预示着肺癌,也可能预示着宫颈癌的风险增高;而PSA不仅和前列腺癌相关,前列腺炎和前列腺肥大患者的PSA也会增高。

 

2/ 如果和同一癌种相关的多个肿瘤标志物都异常升高,则风险明显增大,但尚不足以诊断癌症。如,CEASCCNSE都增高,那么肺癌风险就增大了,但是这些都只是间接证据,必须进行影像学检查如CT等进一步明确诊断才行。

 

3/ 一次检查的异常增高很难说明问题,动态变化更具备参考价值。癌症的诊断、治疗和随访是一场持久战,因此“动态观察”对癌症病人至关重要。如下列四图所示,我们把红线作为正常值,横轴作为时间轴,纵轴表示肿瘤标志物数值,蓝色曲线作为某种肿瘤标志物,一起来举几个例子,来看看标志物动态变化对于肿瘤转移复发的判断意义。


嘉会国际肿瘤中心 


如果如图A所示,患者甲在肺癌结节切除术后一直定期复查,NSE维持在正常水平以下,三年后一次化验突然发现NSE有增高,且连续一个月内迭创新高,此时必须引起警惕,很可能是肿瘤复发,做个CT明确一下情况很有必要。


如果如图B所示,患者乙在确诊肝癌后化疗治疗,AFP有所下降,但是三个周期化疗后,AFP未下降到正常水平竟然又反弹了,一查CT发现肿瘤果然有所增大,这种情况就说明治疗方案出现了耐药性,现有方案对肿瘤的控制并不好。


如果如图C所示,患者丙胃癌术后长期复查CEA,其CEA一直在正常值上下波动,腹部CT检查并没发现明显的肿瘤复发,这种情况需要密切关注,不能掉以轻心,但是也不必采取过度治疗。


如果如图D所示,患者丁在前列腺癌后PSA迅速下降到正常范围,但CA153却异常增高,就得警惕是不是出现了另外一种癌,比如胃癌等。

 


给大家总结一下:对于癌症患者来说,肿瘤标志物在治疗后的下降是个好兆头,预示着治疗起了作用;另一方面,标志物突然扭头向上,也并不代表就一定是原来的肿瘤复发了,建议复查、并结合影像学检查综合判断才能指导进一步的诊断和治疗。

 

 

所以,肿瘤标志物到底靠不靠谱?

 


首先,对健康人筛查来说,肿瘤标志物不升高,也不代表就没有罹患癌症的风险。肿瘤是很“狡猾的”疾病,它们能构建屏障阻碍自己的标志物释放出去,还能欺骗免疫系统和它们狼狈为奸,无所不用其极——所以这就是为什么常规体检中不仅需要检查肿瘤标志物,还需要结合胸部CT、肠镜检查等其他检查项目的原因。

 

其次,对癌症患者来说,肿瘤标志物可以用来判断治疗疗效、检测复发,但是再怎么样他们也只能“打辅助”。要想揪出肿瘤复发的明确证据,还是得依靠更加明确的检查手段,比如CT、超声、内镜检查(肠、支气管等等)甚至是穿刺活组织检查[1]

 

最后最重要的是,肿瘤标志物不是静态指标,其“动态变化”能更好地帮助我们判断复发风险单个指标一过性地增高,通常不说明问题,但还是有必要提高警惕,定期复查,动态监测,同时检查与之相关的多个标志物。

 

 

“下一代肿瘤标志物”即将出炉

 


如今,科学技术在不断进步,很多听上去神乎其技的技术,比如“滴血验癌”正在逐步从实验室走向临床探索,这些“下一代肿瘤标志物”正在逐步提升其“可靠程度”。

 

目前,科学家们已经能够借助微流控设备从血液中分离循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNActDNA)和外泌体(exosome),这些物质传统上都只能通过穿刺到肿瘤中才能获取[1]。现在,借助医学科技的进步,我们有希望在无创情况下反复多次获取这些物质,用这些肿瘤不小心留下的蛛丝马迹去捕捉它们的基因变异和异常表达的蛋白质,从而迅速锁定可能的癌症患者,同时,还能借助对CTCctDNA基因检测判断癌症突变基因,为患者采用靶向药物治疗提供坚实依据。

 

嘉会国际肿瘤中心

 

当然,这些技术都还处在实验室阶段,离低廉可靠的临床应用还有一定距离。但越来越多的临床试验,正在给予人们更多关于肿瘤诊断、治疗的新希望。

 

 

参考文献:

[1] Loke, Sau Yeen; Lee, Ann Siew Gek (2018): The future of blood-based biomarkers for the early detection of breast cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 92, pp. 54–68. DOI: 10.1016/j.ejca.2017.12.025.

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